Farmacologia
Abuso di alcol, modelli preclinici
Ratti geneticamente selezionati per la preferenza all’alcol (msP). Nel nostro laboratorio viene mantenuta da generazioni una linea di ratti selezionati per la lpreferenza per l'alcol. Numerosi studi dimostrano che i ratti msP hanno una preferenza naturale per l'etanolo che porta questa sostanza a livelli farmacologicamente significativi nel sangue. Questa linea di ratti ha un'elevata vulnerabilità alle ricadute nel consumo di alcol dopo la presentazione di stimoli predittivi per la presenza di alcol o dopo eventi stressanti. Inoltre, la selezione per preferenza e per il consumo di alcol ha portato alla co-segregazione dell'ipersensibilità allo stress e all'ansia. Il ratto mSP è altamente sensibile allo stress, mostra un fenotipo ansioso e presenta sintomi di tipo depressivo che si riprendono dopo aver bevuto etanolo. È interessante notare che questi animali hanno un sistema recettore 1 del fattore di rilascio della corticotropina (CRF) sovraregolato. Sulla base dei dati di espressione genica, che mostrano una disregolazione del sistema oppioide nei ratti mSP, è stato ipotizzato che questi ratti possano rappresentare un modello di preferenza per gli oppioidi così come lo sono per l'alcol. Ciò indica che, analogamente all'alcol, questi ratti rappresentano un modello di preferenza per l'eroina così come per l'alcol, e quindi uno strumento di traduzione per lo studio della dipendenza da eroina e della polidipendenza.
Docenti di riferimento
(Ciccocioppo, Cannella, Ubaldi)
Agenti panopioidi e terapia della dipendenza da sostanze da abuso
Farmaci panopioidi per il trattamento della dipendenza agli oppioidi (Opioid Use Disorder, OUD). Alcuni studi sono in corso per valutare l'effetto di buprenorfina, cebranopadol e naltrexone, tre farmaci usati per trattare l'OUD. In particolare, è stata verificata l'efficacia della buprenorfina nel ridurre l'autosomministrazione di eroina e l'efficacia del naltrexone nel prevenire la ricerca di eroina in un modello di ricaduta. Come previsto, e in linea con i dati farmacoepidemiologici sull'uomo, entrambi i farmaci hanno mostrato un'efficacia eterogenea nella popolazione di ratti che ricevevano il trattamento, con alcuni soggetti che non rispondevano affatto al trattamento. Ciò ha dimostrato che il modello di variabilità individuale nella predisposizione all'OUD ha valore traslazionale in quanto consente di identificare i soggetti che non rispondono ai trattamenti e di studiare la variabilità nelle risposte in una popolazione eterogenea. A seguito di questi risultati, è stata testata l'efficacia del farmaco sperimentale e agonista panoppioide cebranopadol sia sull'autosomministrazione di eroina che sulla prevenzione delle recidive. I risultati hanno mostrato che il cebranopadol previene sia l'autosomministrazione che le recidive. La capacità di distinguere i responder dai non responder al trattamento già a livello preclinico consentirà di studiare le basi biologiche del fenomeno, ed eventualmente istruire futuri studi clinici sulla selezione della popolazione target. A tale scopo sono in corso studi di caratterizzazione genetica e di biomolecolare.
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Allucinogeni
Proprietà terapeutiche di sostanze allucinogene nell'abuso. Numerose e recenti ricerche dimostrano che alcune sostanze con proprietà allucinogene come la ketamina e psilocibina, a dosi appropriate, possono essere utili in alcuni disordini psichiatrici. Nel nostro laboratorio abbiamo testato l'efficacia delle sostanze allucinogene su vari comportamenti legati all'alcol, come la ricaduta dimostrando il loro possibile potenziale terapeutico. Questo studio fa parte di un programma che coinvolge altre Università e centri di ricerca europei come l'Istituto di Salute Mentale, ZI a Mannheim, Germania e l'Università Picardie, Jules Vern, Amiens, Francia.
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(Ciccocioppo, Ubaldi, Domi, Cannella)
Comportamento sociale
Empatia animale. Un fenomeno alla base dell’interazione sociale intra-specifica è l’empatia. Per "empatia" si intende comunemente la capacità di percepire e comprendere gli stati interiori dei conspecifici. Per quanto tale fenomeno sia ampiamente documentato nella specie umana vi sono evidenze che la provano anche in altre specie animali, quali ad esempio primati, ratti e topi. Studi empirici su roditori testano comportamenti simil-empatici quali il contagio emotivo e il comportamento prosociale attraverso diversi paradigmi sperimentali. Tra i più comuni, troviamo quelli che analizzano le risposte comportamentali di un animale esposto a un compagno in una situazione di stress e quelli che analizzano il comportamento di un animale di fronte alla possibilità di liberare un compagno in costrizione. Nel nostro laboratorio è stato elaborato un nuovo paradigma sperimentale nel quale un ratto "attore" è libero di muoversi in un apparato in cui è presente un altro animale che presenta uno stato emotivo alterato. L'obiettivo è osservare il comportamento del ratto “attore” in risposta al ratto che ha uno stato emotivo alterato. Tale modello permette di analizzare il fenomeno dell'empatia attraverso un approccio comportamentale che può essere esteso ad altri studi riguardanti l'interazione sociale tra individui.
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Fosfodiesterasi E 7 (PDE7)
Inibitori del PDE7 per il trattamento dell´abuso da sostanze. Le fosfodiesterasi (PDE) sono enzimi che regolano i livelli intracellulari dei secondi messaggeri cAMP e cGMP controllandone la velocità di degradazione. Sono state identificate undici diverse famiglie di PDE e ciascuna famiglia ha diverse isoforme. La famiglia della fosfodiesterasi-7 (PDE7) comprende due membri, PDE7A e PDE7B. Entrambi sono enzimi specifici per cAMP espressi in aree del cervello legate alla dipendenza come la corteccia prefrontale e l'area tegmentale ventrale. I nostri studi, condotti in collaborazione con la compagnia farmaceutica OMEROS (Seattle) hanno finora dimostrato che l'inibizione del PDE7 diminuisce la motivazione al consumo di nicotina agendo sul sistema dopaminergico. Usando delle line transgeniche di ratti con la delezione del gene per il PD7A e B, stiamo approfondendo la neurobiologia del PDE7 ed il suo ruolo in altre sostanze d'abuso.
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(Ciccocioppo, Domi, Ubaldi)
Isolamento sociale
L'isolamento sociale come fattore di rischio nello sviluppo di dipendenza e disturbi affettivi. L'interazione sociale è un bisogno umano fondamentale che promuove la sopravvivenza attraverso la formazione di gruppi sociali. La sensazione di solitudine derivante dall'isolamento sociale ha conseguenze negative profonde e durature sulla salute fisica e mentale. I nostri studi dimostrano che animali soggetti a deprivazione sociale in età adolescenziale sviluppano vulnerabilità all'uso di sostanze d'abuso e disordini associati come lo stress anche in età adulta. La nostra ricerca è focalizzata a capire i meccanismi neurobiologici indotti dallo stress di isolamento sociale e nello sviluppo di farmacoterapie per contrastare le conseguenze negative di tale fenomeno.
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(Ciccocioppo, Domi)
Medicina personalizzata
Approcci individuali per lo sviluppo preclinico di farmaci per il trattamento dei disordini da abuso di sostanze. Gli psicofarmaci rappresentano la classe con la minor percentuale di successo nei trials clinici. Allo scopo di migliorare lo screening preclinico e quindi la percentuale di successo dei farmaci ammessi alla fase clinica, stiamo conducendo studi proof-of-concept in cui due farmaci, di cui uno già approvato per la terapia dell’alcolismo (naltrexone) e uno che non ha superato la fase clinica, vengono testati sul consumo di alcool in ratti soggetti ad un modello di variabilità individuale di dipendenza da alcol, che ci permette di caratterizzare fenotipi vulnerabili e resiliente allo sviluppo di dipendenza. Il risultato atteso è che il naltrexone, ma non la memantina, ridurrà il consumo di alcohol in ratti dipendenti, confermando il valore traslazionale dello studio. Inoltre, ci aspettiamo di poter distinguere gruppi di ratti rispondenti e non rispondenti ai trattamenti, che ci permetteranno di verificare le basi biologiche dell’eterogeneità alla sensibilità agli effetti del farmaco. Il successo di questo progetto avrà un impatto sullo sviluppo clinico del farmaco, perché se applicato su larga scala a livello preclinico, permetterà una più accurata selezione delle sottopopolazioni di pazienti da trattare, aumentando il successo clinico e di conseguenza diminuendo il costo di sviluppo, che si rifletterà quindi sul prezzo al consumatore.
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(Cannella)
Neuropeptide S (NPS)
Profilo fisio-farmacologico dell’NPS. Il neuropeptide S (NPS) è il ligando endogeno del recettore NPS (NPSR). L'NPSR è ampiamente espresso nelle regioni del cervello che elaborano il comportamento emotivo ed affettivo. NPS possiede un profilo fisio-farmacologico unico, essendo ansiolitico e promuovendo l'eccitazione allo stesso tempo. L'NPS è in grado di ridurre il consumo di alcol in ratti alcol-preferenti. Questo risultato è molto probabilmente legato alle proprietà ansiolitiche dell'NPS, poiché la preferenza per l'alcol è spesso associata ad alti livelli di ansia basale e intensa reattività allo stress. Inoltre, l'mRNA di NPSR viene sovraespresso durante l'astinenza da etanolo e gli effetti ansiolitici di NPS aumentano nei roditori con una storia di dipendenza da alcol. NPS ha anche potenziato laricerca di cocaina ed etanolo indotto da stimoli ambientali il blocco di NPSR ha ridottola ricerca di cocaina. Complessivamente, il lavoro svolto finora indica il sistema NPS/NPSR come potenziale bersaglio per lo sviluppo di nuovi trattamenti per l'abuso di alcol e cocaina.
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(Cannella, Ubaldi, Ciccocioppo)
Nocicettina e disturbi della sfera affettiva
Ruolo della nocicettina nella modulazione dello stress e dell’ansia. La Nocicettina (Nociceptin/orphanin F, N/OFQ) è un neuropeptide che lega il recettore NOP. Il recettore NOP è ampiamente espresso in tutto il cervello, mentre la localizzazione N/OFQ è limitata ai nuclei cerebrali coinvolti nella risposta allo stress come l'amigdala, il BNST e l'ipotalamo. Decenni di studi hanno delineato il ruolo biologico di questo sistema dimostrando il suo coinvolgimento in processi fisiologici significativi come il dolore, l'apprendimento e la memoria, l'ansia, la depressione, l'alimentazione, la dipendenza da droghe e alcol. Di particolare importanza è il ruolo di questo sistema peptidergico nella modulazione dello stress e dei disturbi psichiatrici associati allo stress in particolare tossicodipendenza, umore, ansia e disturbi associati al cibo. Evidenze precliniche emergenti suggeriscono che sia gli agonisti che gli antagonisti NOP possono rappresentare approcci terapeutici efficaci per il disturbo da uso di sostanze. Inoltre, la letteratura attuale suggerisce che gli antagonisti NOP possono essere utili per trattare la depressione e le malattie legate all'alimentazione, come l'obesità e il comportamento alimentare incontrollato, mentre l'attivazione del recettore NOP da parte degli agonisti potrebbe essere uno strumento promettente per il trattamento dell'ansia.
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(Ciccocioppo, Cannella, Ubaldi, Domi)
Nuovi trattamenti farmacologici per i disordini alimentari bingeing-related
Il recettore del fattore di rilascio della corticotropina (CRF). Lo stress gioca un ruolo determinante nell'eziologia del binge eating nei pazienti che soffrono di Binge Eating Disorder o Bulimia Nervosa. L'attivazione del sistema CRF, precisamente del recettore CRF1, è responsabile dell'avvio della risposta neuroendocrina allo stress, tramite l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e modula molte reazioni emotive tramite i siti extra-HPA. Nel nostro gruppo di ricerca stiamo studiando il ruolo critico dei meccanismi dei recettori CRF1 ipotalamici ed extra-ipotalamici nei disordini alimentari correlati alle abbuffate compulsive di cibo.
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(Micioni Di Bonaventura, Cifani)
Gli antagonisti del recettore Sigma1. I recettori Sigma sono proteine transmembrana implicate in molte funzioni cellulari. Questi recettori sono divisi in due sottotipi: Sigma1 e Sigma2. In particolare, i recettori Sigma1 sono considerati dei target per il trattamento di diverse malattie neuropsichiatriche e gli antagonisti di questo recettore si sono dimostrati efficaci nel trattamento delle dipendenze. Nel nostro laboratorio stiamo esaminando la potenziale efficacia degli antagonisti del recettore Sigma1 nel contrastare un eccessivo consumo compulsivo di cibo appetibile. Il nostro studio è anche volto a valutare l'influenza di questi composti su comportamenti simil-ansiosi e depressivi legati al binge eating.
Docenti di riferimento
(Micioni Di Bonaventura, Cifani)
Il recettore D4 della dopamina. Rispetto agli altri recettori dopaminergici, il recettore D4 della dopamina (DRD4) ha un'espressione predominante nella corteccia prefrontale, area cerebrale strettamente coinvolta nella modulazione dei processi di ricompensa legati al consumo di cibo e di droga. Il gene codificante il DRD4 umano è caratterizzato da un numero variabile di ripetizioni in tandem e tra le varianti polimorfiche, l'allele con7 ripetizioni sembra contribuire in maniera predominante ai meccanismi neurobiologici alla base dell'abuso di droga, dei comportamenti alimentari aberranti e delle correlate comorbidità. Nel nostro laboratorio, valutiamo l'effetto degli antagonisti selettivi del DRD4 in modelli preclinici per chiarire meglio il ruolo di questo recettore negli aspetti omeostatici e non-omeostatici dell’assunzione di cibo.
Docenti di riferimento
(Micioni Di Bonaventura, Cifani)
Il sistema cannabinoide. Il sistema cannabinoide endogeno è implicato nei meccanismi neurobiologici del Binge Eating Disorder, per la sua capacità di influenzare la motivazione per gli stimoli gratificanti naturali e di modulare la preferenza verso cibi appetibili. I recettori CB1 sono particolarmente abbondanti in regioni cerebrali coinvolte nella ricompensa. Il nostro studio è concentrato sulla regolazione trascrizionale del sistema endocannabinoide, in specifiche regioni cerebrali del ratto, utilizzando il nostro modello comportamentale di binge eating. Abbiamo osservato una diminuzione dell’espressione dell’enzima amide idrolasi degli acidi grassi (faah) nell’ipotalamo nei ratti che mostrano un comportamento di binge eating, suggerendo quindi come la regolazione trascrizionale di questo enzima possa essere considerate un potenziale biomarcatore degli episodi di binge-eating, con un ruolo rilevante nella regolazione non-omeostatica dell'assunzione di cibo.
Docenti di riferimento
(Micioni Di Bonaventura, Cifani)
Il sistema della melanocortina. La disfunzione del segnale della melanocortina è associata con l’obesità, considerando il ruolo importante della melanocortina nella regolazione dell'omeostasi energetica, nell'assunzione di cibo, nella sazietà e nella regolazione del peso corporeo. Il nostro gruppo di ricerca è focalizzato sul possibile ruolo del recettore 4 della melanocortina (MC4R) nel comportamento di binge eating. In particolare, stiamo valutando come la modulazione farmacologica di questo sistema possa influenzare l'assunzione di cibo, il comportamento di binge eating e le condizioni psichiatriche associate ad esso, come ansia e depressione.
Docenti di riferimento
(Micioni Di Bonaventura, Cifani)
Oleoiletanolamide/Ossitocina. L'Oleoiletanolamide (OEA) è un mediatore lipidico che regola l'alimentazione e il peso corporeo, attraverso l'attivazione dei recettori attivati da proliferatori perossisomiali (PPAR-α), recettori nucleari coinvolti in diversi aspetti del metabolismo lipidico e dell'equilibrio energetico, mentre non si lega ai recettori dei cannabinoidi. La somministrazione periferica dell’OEA provoca un'aumentata espressione di ossitocina, nei neuroni magnocellulari del nucleo paraventricolare e nel nucleo sopraottico dell’ipotalamo. Il nostro laboratorio valuterà il potenziale effetto dell'OEA nel nostro modello animale di binge eating, ipotizzando che l'OEA possa ridurre l'assunzione di cibo, influenzando le monoammine, l'espressione di c-Fos, il rilascio di dopamina e i livelli di ossitocina e del fattore di rilascio della corticotropina in aree cerebrali coinvolte nei processi omeostatici ed edonici.
Docenti di riferimento
(Micioni Di Bonaventura, Cifani)
Orexina. Le orexine (ORX) sono neuropeptidi ipotalamici prodotti da un piccolo numero di neuroni situati nell'ipotalamo. Comprendono due diversi peptidi, l’Orexina-A e B (ORX-A e ORX-B), che legano due recettori accoppiati a proteine G con affinità leggermente diversa, i recettori ORX-1 e ORX-2 (ORX-1R e ORX-2R). L’ORX-A è un potente stimolatore dell'assunzione di cibo e i neuroni che producono ORX svolgono un ruolo importante nella regolazione dell'assunzione di cibo. Tuttavia, l’ORX-A è anche in grado di facilitare il consumo eccessivo e l'assunzione di cibi altamente appetibili. La nostra ricerca è focalizzata sullo studio degli adattamenti e della plasticità dei neuroni che producono ORX alla base del consumo eccessivo di cibo appetibile e sullo sviluppo di antagonisti selettivi del ORX-1R per il trattamento del comportamento di binge eating.
Docenti di riferimento
(Micioni Di Bonaventura, Cifani)
Nuovi trattamenti farmacologici per l’obesità
Il sistema endocannabinoide. Il sistema endocannabinoide (ECS) è considerato un interessante target per l'identificazione di nuovi ed efficaci trattamenti per l'obesità. Lo stato di obesità è associato a diverse alterazioni dell'ECS e le persone obese mostrano una sovra-attivazione dell'ECS, con un aumento del tono endocannabinoide. L'ECS e i suoi composti correlati, tra cui le N-aciletanolalamidi (anandamide (AEA), palmitoiletanolamide (PEA) e oleoiletanolamide (OEA)) sono presenti in regioni cerebrali cruciali per la motivazione nel consumo di cibo altamente appetibile, omeostasi energetica e assunzione di cibo. La nostra ricerca è interessata allo studio delle alterazioni riguardanti l'ECS sia a livello centrale che periferico, in modelli preclinici di obesità indotta dalla dieta, come la “Cafeteria Diet” e nella valutazione di composti mirati all'ECS, con una potenziale efficacia nella gestione dell'obesità.
Docenti di riferimento
(Micioni Di Bonaventura, Cifani)
Lactiplantibacillus plantarum. I cambiamenti nella funzionalità e nella composizione del microbiota intestinale possono contribuire allo sviluppo e al mantenimento dell'obesità e delle sue conseguente patologie. Il nostro gruppo di ricerca studia il potenziale uso del Lactiplantibacillus (L.) plantarum IMC 510 in un modello preclinico di obesità, la “Cafeteria Diet”. Questo ceppo di probiotico è stato isolato e caratterizzato per le sue proprietà probiotiche da Synbiotec Srl (Camerino, Italia). La nostra ricerca esplora i benefici per la salute dell'ospite derivanti dall’assunzione di L. plantarum IMC 510. L'obiettivo è quello di analizzare la composizione del microbiota intestinale e i potenziali effetti del probiotico sul peso corporeo, l'assunzione di cibo, il livello di leptina, il tessuto adiposo, il fegato e parametri ematici. Inoltre, l'influenza di questo probiotico viene valutata anche nei disturbi legati all'obesità, come l’ansia e la depressione.
Docenti di riferimento
(Micioni Di Bonaventura, Cifani)
Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ (PPARγ)
Ruolo del recettore PPARγ nella regolazione dei disturbi affettivi legati alla dipendenza. L'attivazione del PPARγ da parte del suo agonista pioglitazone previene l'ansia associata allo stress, pur non avendo alcun effetto sull'ansia di base. Abbiamo osservato che i topi knock-out PPARγ hanno livelli basali più elevati di ansia e una maggiore sensibilità allo stress. Questi risultati sono in accordo con quelli di un altro studio che dimostra come l'attivazione del PPARγ sia in grado di attenuare i segni fisici e l'ansia associati all'astinenza da nicotina. Studi svolti nel nostro laboratorio dell'Università di Camerino hanno inoltre dimostrato come il pioglitazone sia in grado di diminuire l'autosomministrazione di alcol e le ricadute nel consumo di alcol dovute allo stress. È stato inoltre analizzato il ruolo del pioglitazone nella neurodegenerazione e nei deficit cognitivi indotti dal “binge drinking”, attività molto diffusa soprattutto tra le nuove generazioni. I risultati finora mostrano che il pioglitazone riduce il danno neuronale e ripristina alcuni deficit cognitivi indotti dall'alcol.
Docenti di riferimento
(Domi, Ubaldi, Ciccocioppo)
Protein Kinasi delta (PKCδ)
Il ruolo del PKCδ nell'uso compulsivo di sostanze. L'assunzione di sostanze rimane controllata nella maggioranza dei consumatori, ma diventa "compulsiva", cioè continua nonostante le conseguenze negative, in una minoranza che sviluppa dipendenza. In un lavoro recente abbiamo trovato che l'uso compulsivo di alcol è mediato dall'attivazione dei neuroni PKCδ nell'amigdala centrale. In un progetto in collaborazione con l'Università di Linköping (Svezia) abbiamo generato una linea transgenica di ratti in cui il gene che codifica il PKCδ può essere modulato in varie condizioni. Questa linea sarà usata per approfondire la neurobiologia del PKCδ ed investigare il suo ruolo nel controllo della compulsione anche in vista di futuri trattamenti terapeutici.
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(Domi)
Psicostimolanti
Abuso di Psicostimolanti. L'abuso di cocaina (ma anche di altri psicostimolanti) è in continua crescita e riguarda circa il l'1-3% della popolazione nei paesi sviluppati di tutto il mondo. Secondo il World Drug Report 2010, 15-19 milioni di persone in tutto il mondo hanno consumato cocaina almeno una volta nell'anno precedente. Le conseguenze sulla salute pubblica della dipendenza da cocaina sono significative. La maggior parte delle persone che cercano un trattamento per i disturbi da uso di cocaina ricevono solo terapie psicosociali e i tassi di abbandono del trattamento e di ricaduta sono i sostanziali. I progetti in corso, utilizzando modelli preclinici, si occupano dello studio dei meccanismi che sottendono all’abuso di questa sostanza al fine di sviluppare terapie farmacologiche innovative ed efficaci.
Docenti di riferimento
(Ciccocioppo, Ubaldi, Cannella, Domi)
Ratti msP come modello di dipendenza da oppioidi
Studio del consumo di oppioidi in ratti geneticamente selezionati per la preferenza per l’alcol. I ratti geneticamente selezionati per la preferenza all’alcol marchigian sardinian (msP) esprimono una disregolazione innata nell’espressione dei recettori per gli oppioidi. Ciò ci ha indotto a verificare la loro propensione al consumo di eroina. Abbiamo riscontrato che i ratti msP consumano un maggior quantitativo di eroina rispetto ai controlli non selezionati ed esprimono una più elevata motivazione verso la sostanza d’abuso. Attualmente sono in corso studi per verificare le basi metaboliche e neurobiologiche di questa aumentata preferenza per la sostanza d’abuso. I risultati di questi studi porteranno ad una miglior comprensione delle basi biologiche che sottendono ad un aumentato rischio di sviluppo di dipendenza e potranno ispirare lo sviluppo di terapie adeguate alla cura del disordine da abuso di sostanze.
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(Cannella)
Studi volti ad identificare nuovi meccanismi coinvolti nella neurodegenerazione del Parkinson
Modello animale di Parkinson (PD). È stato messo a punto un modello animale progressivo di PD al fine di caratterizzare i cambiamenti età-dipendenti del sistema dopaminergico. In particolare, è stato studiato il ruolo di Nurr1, TH e α-sinucleina nella progressione della neurodegenerazione concentrandosi sui meccanismi molecolari. Un altro importante obiettivo dello studio è stato la valutazione dello squilibrio del sistema redox e delle risposte infiammatorie (es. produzione di citochine pro-infiammatorie). La ricerca è focalizzata sull'identificazione dei meccanismi coinvolti nella neurodegenerazione e dei composti bioattivi utili a controbilanciare la progressione del PD (es. GSH, CoQ10, Vitamina E, Vitamina C, acqua ridotta elettrolizzata).
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(Nasuti)
Trattamento dell’obesità e della dislipidemia
Antiossidanti naturali per il trattamento dell'obesità e della dislipidemia. La letteratura scientifica ha riportato prove ragionevoli sui benefici dell'integrazione a base di composti naturali nella dieta, come la riduzione dello stress ossidativo e dei processi infiammatori nei modelli animali di obesità. Nel nostro laboratorio stiamo studiando il ruolo dello stress ossidativo associato all'obesità e il ruolo degli antiossidanti nel contrastarlo. In particolare, stiamo investigando la supplementazione della Tart Cherry (Prunus cerasus L.), un frutto commestibile che rappresenta una fonte di antocianine e flavonoidi, in un modello preclinico di obesità. L'integrazione del succo e dei semi di questo frutto, ricco di antocianine, si sta dimostrando in grado di ridurre il processo neuroinfiammatorio, la steatosi epatica e l'infiammazione nei ratti con obesità indotta dalla dieta.
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(Micioni Di Bonaventura, Cifani)
Vulnerabilità agli Oppioidi
Basi genetiche della vulnerabilità agli oppioidi nei ratti. Questo progetto coinvolge diversi specialisti in tutto il mondo. Ognuno apporta competenze consolidate per creare un prodotto dinamico non realizzabile da un singolo investigatore. Utilizziamo un approccio innovativo che consiste nell'eseguire gli esperimenti sugli animali in due siti di laboratorio geograficamente separati per ridurre la variabilità ambientale. Una parte del lavoro preclinico che coinvolge 500 ratti viene eseguita presso l'Università di Camerino in Italia mentre l'altra, che coinvolge altri 500 ratti, presso la Medical University of South Carolina (MUSC) negli Stati Uniti. Molti altri laboratori sono coinvolti: Department of Biomedical Informatics, The Ohio State University, Columbus (OH), USA; Facoltà di Medicina, Queen's University Belfast, Regno Unito; Wake Forest School of Medicine, Winston-Salem (NC), USA e Università della California San Diego (UCSD), USA. Questo progetto mira a sviluppare un modello animale della transizione dall'uso di oppioidi all'abuso, con l'obiettivo di identificare i polimorfismi genetici che contribuiscono a facilitare questa transizione. Utilizzando tecniche di autosomministrazione endovenosa di eroina, è stato possibile distinguere due sottopopolazioni di ratti, una caratterizzata da un'elevata vulnerabilità all'azione rinforzante dell'eroina e che quindi ha sviluppato rapidamente dipendenza e un'altra capace di resistere all'azione dell'eroina. rinforzo degli oppioidi e quindi resiliente allo sviluppo della dipendenza. Una volta stratificati gli animali sulla base della vulnerabilità essi saranno utilizzati per condurre studi di analisi genetica ed epigenetica.
Docenti di riferimento
(Ciccocioppo, Cannella, Ubaldi)